В центре сюжета — группа медиков, которые должны верно определить заболевание пациента и спасти его. Во главе команды стоит доктор Грегори Хаус, который передвигается с тростью после того, как его инфаркт мышцы правой ноги был диагностирован слишком поздно.
Хаус — выдающийся врач, но в общении с пациентами он не проявляет теплоты и с радостью избегает их, если есть такая возможность. Он постоянно борется с болью, а трость в его руке подчёркивает его жёсткий и язвительный характер. Порой его поведение кажется бесчеловечным, но при этом он остаётся выдающимся врачом с нетипичным умом и безупречным чутьём, что вызывает глубокое уважение.
Будучи специалистом по инфекционным заболеваниям, Хаус также является талантливым диагностом, который любит разгадывать медицинские загадки, чтобы спасти чью-то жизнь. Если бы он мог, то лечил бы пациентов, не выходя из своего кабинета.